Так, по крайней мере, считал крупный археолог и исследователь Зарядья Михаил Рабинович. В этом районе, на подоле, археологи обнаружили характерные для Древней Руси украшения: стеклянные браслеты, красноватые шиферные пряслица. Примерно посредине между Кремлем и Васильевским лугом стояла древняя пристань. Будущая Великая улица в то время была скотопрогонной дорогой вдоль реки, об этом свидетельствовали найденные археологами следы крупного скота, отпечатавшиеся во влажном прибрежном песке.
Отрывок из киножурнала об археологических раскопках в Зарядье. 1956 г.
Впервые документально улица Великая упомянута в знаменитой «Записи о душегубстве», составленной в 1425–1433 годах. Эта запись административно разделяет Москву на пять судебных округов. Улица Великая описана внутри прибрежного района города, тогда самого заселенного: «А лучится душегубьство на Великои улици у Николы у Мокрово, ино к тому от Острого конца и до Варьскои улици». Немного раньше появился топоним «Зарядье» — участок позади Большого московского торга за современной Красной площадью, где были торговые лавки и склады. Отсюда и название района, расположенного за торговыми рядами.
Золотой век Зарядья и Великой улицы наступил с возвышением Москвы в XIV–XV веках. Здесь билось сердце ремесленного предместья, жили кожевники, сапожники, кузнецы и ювелиры. На территории Зарядья шла международная торговля, корабли привозили по реке товары из Европы.
Активную торговлю вели и с Востоком: в толще Великой улицы обнаружен слой, содержащий много вещей из Золотой Орды. Среди них бронзовый браслет, зеркала с пожеланием славы хозяину, черепки чаш с разноцветной эмалью и рельефным орнаментом и самая ранняя из найденных в Зарядье монет хана Узбека.
Великая улица фигурирует в документах до 1547 года, а потом исчезает с карты и из списка топонимов Москвы. Когда в Москву начали вести сухопутные пути со всех концов Руси, доставка грузов по реке постепенно сошла на нет. Подол с Зарядьем и Великой улицей потеряли значение транспортного узла. А затем стена Китай-города отрезала путь Великой улицы в город. Некоторое время ее именовали Зачатьевской, по имени сохранившейся до наших дней церкви Зачатия Анны. А в XVIII веке некогда важнейшая торговая артерия, по которой в город стекались заморские товары и купцы, стала глухим Мокринским переулком, названным так по одной из древнейших в Москве церквей, Николы Мокрого, покровителя торговцев и путешественников.
В июле 2015 года при возведении парка «Зарядье» был обнаружен участок бревенчатой мостовой, которой в XVII веке была покрыта бывшая Великая (тогда уже Зачатьевская) улица. Этот образец допетровского мощения представлен в Подземном музее парка «Зарядье».