Варьская улица впервые упомянута в «Записи о душегубстве» первой трети XV века вместе с Великой улицей, выходившей из Кремля через те же Тимофеевские (Константино-Еленинские) ворота, но шедшей понизу, вдоль берега Москвы-реки. По одной из гипотез, она получила свое название от слова «варя», обозначавшего варку меда. Если это и так, то после постройки церкви Варвары более древнее значение названия улицы было позабыто.
В конце XV века великий князь Иван III Васильевич затеял грандиозное строительство в своей столице: итальянскими мастерами возводятся современные стены и башни Кремля, Грановитая палата, Успенский, Благовещенский и Архангельский соборы.
По заказу великого князя один из итальянских архитекторов, Алевиз Фрязин (Новый), строит в камне 11 новых церквей по всему городу.
Подражая великому князю, некоторые бояре, иерархи церкви и богатейшие купцы в конце XV века
строят себе каменные палаты в Кремле. А в 1514 году по велению троих меценатов тот же Алевиз
Фрязин воздвигает в начале Варьской улицы церковь.
«...Да того же лета поставиша церковь кирпичную Варвару святую великомученицу
Василей Бобр з братиею своею с Вепрем да с Юшком. А мастер был Алевиз
Фрязин...» — сообщает Патриаршая летопись. Первая — небольшая, квадратная,
с одной главой — кирпичная церковь Святой Варвары была сооружена в самом начале улицы,
напротив Панского двора — подворья польских купцов в Москве.
Меценаты, по заказу которых Фрязин построил церковь, были потомками сурожан, большой, богатой и влиятельной корпорации купцов. Во второй половине XIV века, при Дмитрии Донском, сурожане специализировались на торговле с Южной Европой — Средиземноморьем и Византией — через генуэзскую колонию Сурож, ныне город Судак в Крыму. Рискуя жизнью, они преодолевали сотни верст опасного пути, чтобы доставить к княжескому двору редкие товары — шелк, благовония, ладан и специи.
В случае успеха и благополучного возвращения домой полные опасностей коммерческие предприятия оправдывались сверхприбылями, уважением окружающих и расположением князя.
К концу XV — началу XVI века дети и внуки купцов-сурожан стали боярами и крупными финансистами при великокняжеском дворе. Их усадьбы расположились вдоль южной стороны Варварки, между Малым Знаменским и Зарядьевским переулками. Чуть позже внутри квартала, на территории своих усадеб, Василий Бобр и товарищи построили еще два каменных храма: Максима Блаженного и Жен-Мироносиц. Рядом с храмами в усадьбах были сооружены каменные палаты, которые использовали одновременно как жилые и как складские. В 1556 году в перестроенных палатах Василия Бобра разместился Английский двор – старейшее сохранившееся в Москве представительство иностранной державы.